Terapia Regenerativa con Stem Cells para Leiomioma Uterino

Se sabe que las primeras evidencias de la existencia de una población de células madre miometriales están relacionadas con la embriología del tracto reproductivo femenino y en relación a los miomas, dado que no se sabe de un origen especifico, se podría asociar con trastornos en la función, proliferación y el destino de un subconjunto de células miometriales candidatas a células madre mesenquimales. Las células madre contribuyen a los mecanismos de reparación de tejidos en diferentes órganos maternos.

Tipo de Stem Cells: células madre de embriones de alta pura (PESC TM) dosificación – 50 000 000 / infusión. Datos recientes in vitro sugieren que el Grupo de Alta Movilidad  A (HMGA), genes que codifican la no histona de unión al ADN  proteínas que controlan el crecimiento celular mediante regulación indirecta  del proceso de transcripción del ADN, puede estar involucrado en el  patrón de proliferación anormal visto en miomas

Método de obtención: Se emplearon aceleradores lineales con técnica de protección

Vía de administración: Transplante por injerto locales, factores tróficos, o la modulación de la inflamación.

Resultados: 

A corto plazo logra reducer el volumen uterino y del mioma

A medio plazo  los leiomiomas tienen un menor porcentaje de las células SP en comparación con el tejido normal de miometrio 

A largo plazo la expresión interrumpida en tejidos adultos juega un papel vital papel en el crecimiento de una variedad de tumores mesenquimales  como resultado

REFERENCIAS:

1) Carneiro MM. ResearchGate. [Online].; 2016 [cited 2019 Diciembre. Available from: https://www.researchgate.net/publication/295672069_Stem_cells_and_uterine_leiomyomas_What_is_the_evidence.

2) Anonimo. NBScience. [Online].; 2019 [cited 2019 Diciembre. Available from: https://nbscience.com/es/can-i-do-embryonic-stem-cell-therapy-will-it-affect-after-treatment-%EF%BC%9Fi-have-uterine-myoma-and-ovarian-cyst/

Transgénico vegetal o animal para Leiomioma uterino

Bien se sabe que los miomas o leiomiomas uterinos pueden ser el resultado de una alteración a nivel de las hormonas y la SHBG (Globulina fijadora de hormonas sexuales), es una glucoproteína que se va a fijar a las hormonas sexuales, específicamente a testosterona y estradiol ayudaran a la regulación de las mismas. 

Tema: Mecanismo moleculares que regulan la expresión de SHBG

Tipo de Animal: Ratones transgénicos K.I para la SHBG humana 

Mecanismo de obtención: mediante microinyeccion en los núcleos de embriones de ratón de transgenes de 4,3 kb y 11kb del gen de la SHGB humana. 

Resultado: Mediante el uso de los ratones trasngenicos para la SHGB se ha logrado entender la función de esta glucoproteina y el impacto que tiene sobre la actividad biologica de los esteroides sexuales, asi como estudiar las unidades de trasncripcion relacionadas en la expresión de los diferentes tejidos y se logra analizar su regulación por diversos factores. Ademas gracias a esto se logro encontrar que en el leiomioma uterino que la co-expresion de la proteina OTR con la caveolina-1 podrían producirse a través de la SHBG

VENTAJAS DE LOS TRANSGENICOS

• Eficiencia de en términos productivos
• Resistencia a plagas
• Producción con menor uso de agua
• Producción de alimentos con mejor sabor
• Permite crecimiento de áreas domésticas
• Ahorro de recursos

DESVENTAJAS DE LOS TRANSGENICOS

• Efectos negativos a largo plazo
• Incremento de sustancias toxicas en el ambiente
• Perdida de la biodiversidad
• Contaminación del suelo
• Daños irreversibles en plantas y animales tratados
• Aparecimiento de nuevas alergias alimentarias

REFERENCIAS

1) López CS. Mecanismo Moleculares que Regulan la Expresion de SHBG. [Online].; 2019. Available from: https://ddd.uab.cat/pub/tesis/2016/hdl_10803_392712/csl1de1.pdf.

2) Alemañ M. Cefegen. [Online].; 2015 [cited 2019 Diciembre. Available from: https://cefegen.es/blog/los-alimentos-transgenicos-ventajas-y-desventajas.

Ejemplo de ADN Recombinante Artificial

En Leiomioma Uterino:

Las citocinas recombinates son un medio para analizar que sucede en el leiomioma. Recientemente se descubrió como el papel del activador del receptor de citocinas del ligando de factor nuclear κ-Β (RANKL), su receptor activador del factor nuclear κ-Β (RANK); y el inhibidor de la vía RANKL / RANK RANK-Fc afecta en el crecimiento de leiomioma. Para ello se evaluó los niveles de ARNm o proteína de RANKL, RANK y marcadores de proliferación ciclina D1 y Ki67 en diversos tejidos de leiomioma y poblaciones celulares; se realizaron experimentos con xenoinjerto humano para determinar los efectos de RANK-Fc sobre el crecimiento de leiomioma in vivo. Se llego a la conclusión que  los niveles de ARNm de RANKL en el leiomioma fueron significativamente más altos que los de los tejidos miometriales

REFERENCIAS

1) Ikhena DE y col. PubMed. [Online].; 2018 [cited 2019 Diciembre. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/29741640/?i=9&from=recombinant%20drug%20uterine%20cancer.

2) Sepúlveda J, Alarcón MÁ. Scielo. [Online].; 2016 [cited 2019 Diciembre. Available from: https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-75262016000100009. 

Ejemplo de Recombinación de ácidos nucléicos que suceden en la naturaleza

En primer lugar se necesita conocer que el ADN recombinante es aquel material genético formado por la unión de dos moléculas de ADN que tienen diferente origen. Un ejemplo característico es la transformación de plásmido pero también uno no muy conocido es la producción de  levaduras que reproducen por gemación multicelular o por gemación polar además de utilizar glicosilación proteica, elemento no utilizado por las bacterias

REFERENCIAS

1) Suárez Caridad. Levadura Saccharomyces cerevisiae y la producción de alcohol. [Online].; 2015 [cited 2019 Diciembre. Available from:: https://www.google.com/url?sa=t&source=web&rct=j&url=https://www.redalyc.org/pdf/2231/223148420004.pdf&ved=2ahUKEwj1l7b26KjmAhXHpFkKHWrBD9gQFjALegQIBBAB&usg=AOvVaw1yQcDyKIVJ1FFjhFF4JYSq

Tecnica molecular de PCR de miRNAs

La expresión de miRNAs en las células del leiomioma no son iguales a las miometriales normales y dado esto se utilizo PCR de tiempo real para comparar diferencias ademas de poder dilucidar si el perfil de expresión de miRNA en las células del leiomioma que no distorsionan la cavidad endometrial es diferente al de las células del leiomioma que si distorsionan.  Como resultado el nivel de expresión relativo de miR-15b estaba regulado al alza, y los niveles de expresión relativos de miR-29a, -29b, -29c, -197 y -200c estaban regulados negativamente en las células del leiomioma en comparación con los de las células miometrio normal. 

REFERENCIAS

Kim Y.J.; KimY.Y.; Shin J.H.; Kim H.; Ku S.Y.; & Suh C.S. PubMed. [Online].; 2018 [cited 2019 Noviembre. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30149651.